VIRUS DELLE FEBBRI EMORRAGICHE (ARENAVIRIDAE, FILOVIRIDAE)

ARENAVIRUS

• Ribovirus che possiede una RNA-polimerasi RNA-dipedente associata al virione x dare inizio alle operazioni di trascrizione.
• Il genoma comprende 2 distinte molecole di RNA monocatenario, di forma circolare x la presenza di sequenze palindromiche complementari agli estremi e viene definito polarità ambisenso dato che ogni segmento del genoma contiene:

- un gene le cui sequenze sono orientate in senso positivo (mRNA);

- un gene, nn embricato, le cui sequenze sono orientate in senso negativo,

e che deve essere trascritto x dar luogo alla sintesi della proteina

codificata.

Dei 2 segmenti genomici:

- il + grande -> contiene 2 geni di ampiezza diseguale, il

+ampio L (large) codifica la proteina P della polimerasi e l'altro S

(small) una piccola proteina (Z: Zinc-binding) che fa parte del

complesso trascrittasico;

- il + piccolo -> contiene 2 geni di ampiezza equivalente che codificano una

proteina capsidica (NP) che si complessa alle molecole di acido

nucleco, e la glicoproteina che è inserita nella membrana lipidica

di origine cellulare a formare il peplos.

• Gli Arenavirus possono infettare un ampio spettro di mammiferi; la replicazione è ristretta nei linfonodi, nei macrofagi, nelle cellule nervose.
• Gli Arenavirus sono introdotti nelle cellule per endocitosi mediata da recettori e fondono il loro peplos con la membrana endosomiale.
• La patogenesi delle infezioni da Arenavirus è molto complessa e coinvolge una patologia autoimmune o da immunocomplessi.
• Negli animali (varie specie di roditori) ospiti abituali, che formano il "reservoir" naturale degli Arenavirus, l'identificazione è spesso ben tollerata o cmq a lungo decorso.
• La trasmissione all'uomo avviene per inalazione di aerosol di escrementi (urine) di animali infetti, ingestione di cibi contaminati da escrementi (urine, feci) di animali infetti.

MECCANISMO D'AZIONE PATOGENA

Nell'uomo la patologia può essere variabile ad andare da una forma febbrile con segni di meningite asettica nel caso di infezioni da virus della coriomeningite linfocitaria (LCMV) o da virus Tacaribe, al collasso totale ad una consistente mortalità (virus Lassa) e di norma si verifica x insufficienza respiratoria o circolatoria. Nel caso delle Febbri emorragiche che sono caratterizzate da diffuse lesioni del letto capillare e da una disfunzione delle piastrine, che si traducono nella comparsa di coagulazione intravascolare disseminata (CID) e di profuse emorragie.

METODI DI IDENTIFICAZIONE

La diagnosi di laboratorio si avvale dell'isolamento del virus nel sangue periferico in colture di cellule e di indagini sierologiche. La ricerca del genoma virale mediante reazione di amplificazione genica (P.C.R) e successiva ibridazione con idonee sonde genetiche.

TERAPIA

Il controllo dell'infezione da Arenavirus prevede adeguate misure igieniche ambientali e la riduzione delle popolazioni di roditori che costituiscono il "reservoir" naturale delle infezioni.al momento non esistono vaccini efficaci. La terapia specifica può avvalersi della somministrazione di plasma di soggetti convalescenti.

FILOVIRUS

• Sono ribovirus con genoma formato da una molecola di RNA monocatenario a polarità negativa e contengono nel virione una RNA-polimerasi RNA-dipendente virus-specifica. Il peplos è formato dalla membrana lipidica di origine cellulare, contiene associate 2 proteine (VP40 e VP24) con possibile funzione di matrice e presenta inserita una glicoproteina (GP) che rappresenta l'antirecettore. L'interno del peplos contiene il genoma associato ad una proteina capsidica  (NP) alcune molecole della proteina (P) con attività trascrittasica e 2 altre proteine che cooperano con la proteina P nella formazione del complesso trascrittasico.
• Il ciclo replicativo è interamente citoplasmatico.
• Il virud Marburg -> è stato identificato nel 1967 in seguito al verificarsi di 2 focolai epidemici di febbre emorragica in 2 laboratori in Germania e in Jugoslavia, tra gli addetti alla preparazione di colture cellulari di rene di scimmia da animali importati dall'Africa. L'origine dell'infezione presente solo in alcun scimmie e nn è stata rintracciata nel paese di origine. Virus identic sono stati isolati da piccoli focolai umani di infezione in Sud Africa, Kenya, Zimbabwe.
• Il virus Ebola ->  è stato identificato in occasione di estesi focolai epidemici di Febbre emorragica verificatisi nel 1976, in Zaire, e in Sudan con oltre 500 casi ed un elevato tasso di mortalità (88% Zaire).
• Tutti gli altri Filovirus sono causa di gravissime manifestazioni patologiche caratterizzate da un esteso coinvolgimento di parenchimi (epatico, renale) con esteso danneggiamento degli endoteli capillari, attivazione della cascata della coagulazione con CID, seguita da copiose emorragie interne.

DIAGNOSI DI LABORATORIO

Può essere perseguita mediante indagini sierologiche e mediante la ricerca dell'RNA virale con reazioni di amplificazione (P.C.R.) seguita dalla ibridazione con idonee sonde molecolari.

TERAPIA

Al momento non esistono indicazioni terapeutiche specifiche. Si richiede l'isolamento dei pazientim mantenuti in ambienti ad alto livello di protezione.

BUNYAVIRIDAE

• I virus compresi nella famiglia Bunyaviridae sono ribovirus che contengono nel virione una RNA-polimerasi RNA-dipendente necessaria x le operazioni di trascrizione del genoma virale.
• Il genoma virale è formato da 3 distinti segmenti di RNA, che assumono una forma circolare x la presenza agli estremi  di sequenze palindromiche complementari. I nucleo capsidi sono contenuti all'interno di un involucro pericapsidico formato da una membrana lipidica di origine cellulare.
• I 3 segmenti di RNA genomico, di polarità negativa sono denominati:

L (large) → codifica una proteina di notevoli dimensioni (L) che è l'enzima trascrittasico.

M (medium) → codifica la glicoproteina virale (G1e G2) presenti nel peplos

S (small) → codifica la proteina nucleocapsidica (N). I segmenti M ed S codificano alcune proteine non strutturali (NS)

I virus della famiglia Bunyaviridae compiono l'intero ciclo replicativo nel citoplasma, maturano gemmando all'interno di vescicole associate con l'apparato di Golgi. La liberazione della progenie virale avviene x la morte e lisi della cellula infetta.

La famiglia Bunyaviridae comprende 5 generi:

Bunyavirus

Nairovirus

Phebotusvirus

Hantavirus (nn è trasmesso da artropode vettore)

► Tutti i virus trasmessi da artropodi (comprendono numerosi virus : Flaviviridae, Alphavirus della famiglia dei Togaviridae, ed alcuni della famiglia dei Reoviridae) fanno parte del gruppo biologico-ecologico degli Arbovirus ( acronimo di "arthropod-borne virus) la cui persistenza in natura è legata alla possibilità di mantenere un ciclo: ospite vertebrato-artropode vettore.

La distribuzione dell'infezione da Arbovirus è assolutamente limitata a quelle aree giografiche dove si manifestano le condizioni ecologiche necessarie, come la presenza di "reservoir" naturali costituiti dai vertebrati infetti e la presenza degli artropodi in fase ematofaga. Nelle infezioni da Arbovirus, la specie umana è interessata accidentalmente.

La patologia da Bunyaviridae trasmessi da artropodi è molto varia e può essere rappresentata da forme febbrili talvolta accompagnate da manifestazioni esantematiche o da dolori articolari, encefaliti, meningiti o febbri emorragiche di eccezionale gravità.

EZIOLOGIA

Nel nostro paese è presente il Phlebovirus della Febbre da flebotomi (febbre da pappataci) sostenuta da diversi sottotipi antigenici di virus (tipo Napoletano e tipo Siciliano) trasmessi da flebotomi (pappataci) che trovano il loro habitat naturale in alcuni piccoli roditori. La malattia è clinicamente individuata da molto tempo e diffusa fra i soldati impegnati in operazioni militari.

La sintomatologia è quella di una forma febbrile con cefalea, fobia, dolori articolari diffusi, anoressia e malessere generale. Ha tendenza alla guarigione spontanea e non si conoscono casi letali.

In Italia è stato isolato (da Phlebotomus perniciosus) il Phlebovirus denominato virus "Toscana", è l'agente eziologico di numerosi casi di meningite "asettica" nel periodo estivo.

► Gli Hantavirus sono gli unici virus la cui trasmissione non richiede l'intervento di un artropode vettore.

• L'infezione si contrae x inalazione di aerosol di esceti (urine, feci) di piccoli mammiferi infetti da questi virus.
• Gli Hantavirus sono responsabili di manifestazioni epidemiche di gravi lesioni renali che si presentano con il quadro clinico di una Febbre emorragica e di una grave forma di polmonite acuta essudativa con elevatissima mortalità.