Malattie da ipersensibilita'

MALATTIE DA IPERSENSIBILITA'

Causate da antigeni che stimolano ripetutamente il sistema immunitario provocandone una risposta incontrollata che può portare danni a carico dei tessuti.

TIPI DI MALATTIE DA IPERSENSIBILITA'

1. ipersensibilita' immediata (tipo I)
2. malattie mediate da anticorpi (tipo II)
3. malattie mediate da immuno-complessi(tipo III)
4. malattie mediate da linfociti T (tipo IV)

Ipersensibilità immediata: allergie mediate da anticorpi

Ipersensibilità ritardata(DTH): allergie mediate da linfociti T

IPERSENSIBILITA' IMMEDIATA(TIPO I)

E' chiamata anche reazione allergica e si sviluppo dopo pochi minuti all'esposizione dell'antigene(allergene)

Atopici:soggetti predisposti a sviluppare manifestazioni allergiche.

Tra i più comuni tipi di allergie abbiamo:pollinosi(raffreddore da fieno),allergia alimentare,asma bronchiale e reazioni anafilattiche(da farmaci,punture di insetti e alimenti)

Si verifica in individui sensibilizzati a certi antigeni(allergeni)a seguito del contatto ripetuto con essi.

1. negli atopici la presentazione di alcuni antigeni(allergeni)da parte di APC porta all'attivazione preferenziale di linfociti Th2 che producono IL-4 in grado di promuovere lo scambio isotipico dei linf B verso la produzione di IgE .Negli individui normali invece il contatto con questi antigeni non genera alcuna risposta immunitaria.
2. le IgE legano i recettori Fc(FceRI) espressi sui mastociti con elevata affinità;quindi in un paziente atopico i mastociti sono rivestiti daIgE specifiche per l'allergene(sensibilizzazione). Negli individui normali invece i mastociti sono rivestiti da IgE di specificità diverse in quantità non sufficiente per evocare il segnale per lo sviluppo di una reazione di ipersensibilità immediata.
3. quando i mastociti sensibilizzati dalle IgE specifiche per l'allergene vengono esposti nuovamente all'allergene,i recettori si aggregano e provocano un segnale sufficiente ad attivare la produzione e la secrezione massiccia dei loro mediatori.

Principali prodotti della degranulazione dei mastociti:

• Amine vasoattive(istamina) vasodilatazione,aumento della permeabilità vascolare e contrazione della muscolatura liscia.
• Proteasi danno tissutale
• Mediatori lipidici(prostaglandine e leucotrieni) vasodilatazione e contrazione muscolatura liscia.
• Citochine infiammazione locale e reclutamento dei leucociti(fase tardiva della reazione)

MALATTIE CAUSATE DA ANTICORPI(TIPO II)E DA IMMUNO-COMPLESSI(TIPO III)

Anticorpi IgG e IgM possono provocare danno tissutale legandosi a bersagli antigenici espressi su cellule e tessuti autologhi o formando complessi immuni(antigene-anticorpo)capaci di depositarsi nella parete dei vasi solitamente in corrispondenza di biforcazioni vasali o dove il sangue viene filtrato a pressione elevata(glomeruli renali)

La produzione di autoanticorpi è il risultato della rottura della tolleranza self.

1. gli autoanticorpi fissati ad antigeni tissutali self o gli immunocomplessi depositati a livello della parete vasale reclutano e legando leucociti che esprimono recettori per la loro porzione Fc. Questi stessi anticorpi attivano la via classica del complemento che genera prodotti di clivaggio(C5a e C3a) che amplificano ulteriormente il reclutamento dei leucociti.
2. I leucociti così attivati nel sito di deposizione degli anticorpi,liberano sostanze come gli intermedi reattivi dell'ossigeno ed enzimi lisosomiali che danneggiano i tessuti adiacenti e causano fenomeni flogistici.

Se gli autoanticorpi sono diretti contro cellule circolanti come eritrociti e piastrine,queste vengono opsonizzate e possono essere fagocitate e distrutte dagli stessi fagociti dell'ospite.

Alcuni anticorpi possono essere rivolti contro recettori ormonali e inibirne o stimolarne la funzione recettoriale anche in assenza del relativo ormone.

Alcuni anticorpi prodotti in risposta ad antigeni microbici possono cross-reagire con antigeni espressi da tessuti autologhi(perché di struttura simile)causando flogosi e danno tissutale.

Alcuni anticorpi normali contro microbi possono formare immunocomplessi se gli antigeni dei microbi verso cui sono diretti sono presenti in circolo in maniera continuativa e a concentrazioni relativamente elevate.

MALATTIE CAUSATE DA LINFOCITI T

Causate da reazioni di ipersensibilità ritardata(DTH) mediate dai linfociti T CD4+ o dalla lisi delle cellule dell'ospite ad opera di CTL CD8+.(sono quindi legate ad autoimmunità)

1. i linfociti T autoimmuni possono rispondere ad antigeni cellulari o tissutali self secernendo citochine che inducono flogosi locale e attivano i macrofagi(CD4+ T-Helper)che insieme ad altri leucociti infiammatori possono danneggiare i tessuti;oppure possono uccidere direttamente le cellule(CD8+ CTL)