Quali sono i fattori che influenzano lo sviluppo di malformazioni?

Quali sono i fattori che influenzano lo sviluppo di malformazioni?

Fattori genetici (di un solo gene o aberrazioni cromosomiche, alterazioni dei prodotti della gametogenesi, come un eventuale aneuploidia o comunque alterazioni del corredo cromosomico;

Infettivi;

Chimici;

Fisici;

Metabolici;

Dietetici;

Più specificamente per la genetica si distingue una patologia cromosomica congenita generalizzata che è quella di cui abbiamo discusso prima (Trisomia , , 1 ) e quelle dovute a un alterazione cromosomica atipica.

La patogenesi

Come si arriva alla malformazione? Il fattore eziologico, la noxa patogena può essere come già detto una causa genetica o non genetica, ma più spesso deriva dal sovrapporsi di entrambe. Per esempio la talidomide che si usava molto in passato, ma che ancora oggi si usa (nel mieloma per esempio) ha portato a delle gravissime malformazioni. Però per esempio in alcune persone non ha dato problemi; quindi c è una componente genetica e una metagenetica che determinano lo sviluppo della malformazione.

Dipende inoltre dalla qualità e dal tempo in cui avviene la noxa patogena e soprattutto anche dalla quantità (maggiore è la quantità maggiore saranno i danni e la gravit ). E' chiaro che se interferisce nelle prime settimane dello sviluppo sarà più grave di una che compare dopo qualche mese di vita ( °- ° mese) fetale in quanto il feto è già formato.

Questo fattore eziologico agisce sul prodotto del concepimento e si mettono in moto meccanismi patogenetici che sono la non disgiunzione cromosomica, la mutazione, deficit enzimatici, mancanza di precursori che mettono in moto processi patogenetici che sono uguali per tutti (sia fattori genetici che metagenetici) e che sono la morte cellulare, alterazione della migrazione e differenziazione cellulare e quindi si ha una malformazione.

In che modo? Si fa riferimento all embriologia: nelle prime fasi si forma il tubo neurale. In corrispondenza delle creste neurali c è una proliferazione di cellule staminali che migrano e formano gli archi branchiali. Naturalmente ogni settore di questo tubo genererà in modo particolare per la faccia le diverse formazioni anatomiche: alcune migrano nel processo fronto-nasale (prosencefaliche), altre nella porzione media che è mesencefalica e infine le cellule posteriori (che sono poi quelle primitive) migrano nella porzione romboencefalica. Le cellule vanno nel mesoderma, si differenziano e formano le varie strutture come nervi, vasi, muscoli ecc..

Quando c' è una patologia della migrazione si possono avere delle alterazioni.

Per cui se la patologia per esempio esiste nella porzione mesencefalica si avranno alterazioni sul primo e secondo arco brachiale, se invece le cellule sono quelle prosencefaliche si avranno delle alterazioni della formazione della parte centrale del naso e della porzione fronto-nasale.

Quindi possono essere delle patologie molto gravi a seconda che ci sia un problema di migrazione o di differenziazione.

Per esempio abbiamo la teoria di Burley che è un francese che dice che la faccia è un attributo del cervello, cioè per esempio ci sta qualcuno che ha gli zigomi molto prominenti, vuol dire che più cellule, a causa della rappresentazione che il cervello ha della faccia, migrano in una zona piuttosto che un altra.

Tanto per capirci, nella filogenesi, che è il processo attraverso il quale si è arrivati all uomo (se voi vedete durante la gravidanza il feto somiglia a un pesce, poi una scimmia, ecc.) il cervello primitivo (quello del rettile) era il romboencefalo da cui partono le cellule di differenziazione. Quindi se per esempio il romboencefalo ha una rappresentazione molto importante del terzo medio della faccia, questo vorrà dire che avremo una buona rappresentazione del mesencefalo che è la parte dove risiedono le parti più sensitive, più affettive dei mammiferi.

Invece nella parte anteriore, dove è il naso, il solco naso-frontale c è quindi il prosencefalo (sembrerebbe che questa parte sia quella che ci differenzia dagli animali perchè qui risiede l immaginazione e che quindi chi abbia questa porzione più sviluppata sia più intelligente).

Se ci sono difetti di formazione, c è una grave lesione delle porzioni cerebrali che non arrivano neanche sul tavolo operatorio. Difetti di migrazione e differenziazione invece sono la maggior parte delle malformazioni. Sono le più frequenti che noi vedremo.

E' molto difficile fare una classificazione delle malformazioni maxillo-facciali perché molte malformazioni sono di carattere embrionale, ma possono essere date da un problema molto più complesso e vasto da un punto di vista funzionale; per esempio quella del bottone fronto-nasale, cisti fronto-nasale, ecc. che sono molto rare e molto difficili da trattare da un punto di vista neurochirurgico. Per esempio nella malformazione del bottone mascellare (quindi del primo arco branchiale) abbiamo oltre alle già citate palatoschisi, labbro leporino ecc , abbiamo la Franceschetti Berry-Klein e la Sindrome di Crouzon e la Sindrome di Apert. Sulla Franceschetti ci ritorneremo perchè vedremo la facies tipica, ma nella S. di Apert e Crouzon vi sono più zone che hanno un grosso deficit del mascellare che sono una conseguenza del fatto che il cervello non sviluppandosi a causa della craniostenosi, non ha portato allo sviluppo della regione rinofaringea, quindi non respirando attraverso il naso essi non sviluppano la regione mascellare; quindi è una conseguenza piuttosto che una patologia diretta del processo mascellare.