PROSTATA

Prostatite

Def: malattia infiammatoria della postata che può essere acuta/cronica; specifica (infez batterica)/aspecifica.

1) Prostati specifiche

Prostatite batterica

Eziopatogenesi: infez da batteri gram- del tratto urinario che raggiungono la prostata con reflusso patologico di urine infette.

Morfologia

o      Proliferaz batterica in secreto prostatico

o      Infiltrato infiammatorio acuto intraghiandolare e inrtaparenchimale

Clinica: dolore alla minzione, dolore perianeale, febbre, brividi.

Prostatite da micobatteri

Eziopatogenesi: può verificarsi in corso di:

o      TBC polmonare (2-10%)

o      TBC genito-urinaria (75-90%)

o      Immunoterapia del k uroteliale superficiale con bacillo di Calmette-Guerin (50%)

Morfologia: granulomi con/senza necrosi caseosa in stroma alla periferia della ghiandola. In 20% dei casi micobatteri (alcol-acido-R)

2) Prostati aspecifiche

Prostatite non batterica

Eziopato/epid: Causa sconosciuta, più freq causa di prostatite. Età >50aa.

Morfologia

o      Dilatazione ghiandolare per infiltrato linfo-monocitario e granulocita rio intraghiandolare.

o      Infiltrato perighiandolare con disgregazione cell epiteliali.

o      Atrofia c.ep. secernenti; ipertrofia delle cellule basali. Talvolta iperplasia ep.secernente che mima adenok.

Prostatite cronica granulomatosa aspecifica

Epidemiologia: età 50-60aa

Eziopatogenesi: 70% dei pz ha avuto infez urinaria 1 mese prima. Occlusione dotti ghiandolari con fuoriuscita tossine batteriche, detriti cellulari e secreto prostatico.

Morfologia

o      F.iniziale: dotti e acini contegono Neu+MØ schiumosi rotti; circondati da cell giganti,  MØ epitelioidi, linfociti e plasmacellule (questi ultimi 2 prevalgono; ASSENTE necrosi caseosa!! Anche in f avanzata)

o      F.avanzata: formazione granuloma → nodulo fibroso.

Clinica

o      Febbre, brividi; pesantezza alla minzione, piuria/ematuria. Durano pochi mesi.

o      Simile ad adenok in clinica, eco, TAC, PSA.

o      Palpatoriamente anomala anche per 8aa.

Iperplasia prostatica benigna (IPB)

Def: iperplasia nodulare delle componenti ghiandolare/stromale.

Epidemiologia

Interessa il 50% dei 50-60enni. Inizia ai 20aa, accelera ai 40aa.

Più freq in Eu e USA.

Eziopatogenesi: 3 teorie:

Con l'avanzare dell'età ↓DHT (diidrotestosterone) e ↑AR (rec nucleari androgeni) → aumentata sensibilità c.ep.ghiand. e stroma ad androgeni ed estrogeni→proliferazione. Infatti la FINASTERIDE (farmaco inibitore 5alfa-reduttasi→↓DHT) diminuisce il volume della prostata in pz con IPB.

Teoria infiammatoria: la persistenza di una lieve infiammazione cronica produce

o      bFGF → stimola proliferaizione ghiandolare e stromale

o      TGFb2 stimola la proliferazione stromale (inibisce la ghiandolare)

Con l'invecchiamento lo stroma regredisce ad una forma embrionale più sensibile ad androgeni ed estrogeni.

Morfologia

Iperplasia nodulare ghiandole (acini/tubuli) e stroma (CML e fibroblasti)

o      Zona di transizione: noduli grandi, ghiandole complesse con proiezioni papillari, cellule secernenti con citoplasma chiaro e granulare

o      Zona periuretrale: noduli piccoli di mesenchima lasso, con vasi rondeggiandi (niente ghiandole)

Infiltrato infiammatorio cronico plasmacellulare

Calcolosi delle ghiandole (occasionale)

Clinica

ingrossamento della prostata con:

o      esitazione iniziale

o      diminuzione intensità/forza del nitto fino oll'ostruzione completa

o      svuotamento incompleto

Diagnosi: agobiopsia a tutti i quadranti per escludere adenok (stessa età di incidenza)

Adenok della prostata

Epidemiologia

6° tumore per frequenza; aumentata per diagnostica migliorata e screening.

10% dei k maligni (15% in p.Occ; 5% p.in via di sv)

Mortalità = 5%

Età >65aa (ma inizia dai 50aa)

Eziopatologia

Area geografica

Familiarità (R*10)

Fattori ambientali: grassi animali, carni rosse

Genetica:

o      SDR5A2: gene della 5alfa-reduttasi tipo2

o      Gene degli androgeni su braccio lungo chr X: più rischio con meno ripetizioni CAG nell'esone 1

o      Recettore vitD

o      IGF

Morfologia

PIN (neoplasia prostatica intraepiteliale)

o      PINL (di basso grado):

Affollamento cellule secernenti, strato basale conservano.

Non è preneoplastica!

o      PINH (alto grado):

Maggiore affollamento cellule secernenti, strato basale rarefatto (si riconosce solo con marcatori IIC: CK alto PM e p63).

Pattern di crescita: piatta, papillare, cribriforme, invertita, a cell ad anello con castone.

15% evolve a k.

Adenok

o      Macro:

Localizzazione: zona periferica; zona transizionale meno freq.

Multicentrico (ogni focus ha una differenziazione diversa)

Noduli multipli sottocapsulari, bianco-giallastri

o      Micro:

98% origina da acini; 2% origina da tubuli

Piccole ghiandole dismorfiche disorganizzate che infiltrano lo stroma.  Lo strato basale è assente. Nei k scarsam differenziati si passa da organizzazione ghiandolare a singole cellule infiltranti lo stroma o pattern di crescita solida.

Grading: sistema di gradazione di Gleason: ad ognuno dei due pattern di crescita più rappresentati si assegna uno score da 1 a 5 (1=diff; 5=displastico), e poi si sommano. Combinato con lo stadio ha valore prognostico.

Diffusione

Locale: capsula (sede sottocapsulare)→nervi periprostatici, vescichette, vescica (tardiva)

Linfonodi: otturatori, iliaci, periaortici→dotto toracico→polmoni

Metastasi: scheletro (coste, colonna, pelvi) con fratture patologiche

Fattori prognostici:

Principali

TNM (sopravvivenza a 5aa stadio 1-2 del 90%; 3 del 40%; 4 del 10%)

Grading Gleason

Compromissione dei margini chirurgici

Ploidità del DNA: diploide sopravvivenza 20aa; aneuploide <5aa.

o      Guadagni chr7-8-12 = tumori aggressivi.

o      Attività telomerasi=progressione neoplastica

o      amplificaz c-ERB-B e 3 = progressione e recidive

Secondari:

Volume del tumore

Varianti istologiche

Invasione neurale

Invasione vascolare

Invasione extraprostatica

Invasione delle vescichette seminali

PSA > 50ng/ml