PARAMYXOVIRIDAE

• I virus della famiglia Paramyxoviridae sono ribovirus a genoma con polarità negativa
• Presentano similitudini con i virus della famiglia Orthomyxoviridae, ma con alcune consistenti differenze.

Il virione è racchiuso da una membrana lipidica di origine cellulare (peplos) al cui interno si trova il nucleocapside a simmetria elicoidale, formato dal genoma virale, costituito da un'unica molecola di RNA monocatenario a polarità negativa, legato a una serie di molecole di proteina NP (nucleo-capsidica).

All'interno del peplos si trovano alcune copie di 2 molecole proteiche L (large) e P (fosfoproteina) che formano le subunità della RNA-polimerasi RNA-dipendente virus-specifica, che provvede alla sintesi degli mRNA e dell'RNA genomico virus specifici.

Nella membrana lipidica di origine cellulare, ricoperta sulla faccia interna della proteina M (matrice), sono inserite 2 diverse classi di glicoproteine :

la glicoproteina (HN) -> costituisce l'antirecettore (nella > parte dei casi con caratteristiche di emoagglutinina) e rappresenta il principale antigene di superficie. La proteina HN ha anche attività neuraminidasica.

La glicoproteina F -> che forma la proteina "fusogena" che consente la fusione del pericapside o peplos virale con la membrana plasmatica della cellula. La proteina F viene sintetizzata come precursore inattivo F₀, ed è tagliata da una proteasi cellulare a formare la proteina biologicamente attiva costituita da 2 catene F₁ e F₂.

I virioni si legano alle cellule sensibili attraverso l'interazione della proteina HN con gli specifici recettori e dopo la fusione dell'involucro pericapsidico con la membrana plasmatica, operata dalla proteina F, libera nel citoplasma il nucleo-capside che può dare l'avvio alle sintesi macromolecolari virus-specifiche che si svolgono interamente nel citoplasma della cellula infetta e si concludono con la gemmazione dei virioni neoformati dalle zone di membrana plasmatica modificate dalla interazione con la proteina M.

I diversi generi della famiglia Paramyxoviridae si distinguono fra di loro x alcune caratteristiche della proteina con funzione di antirecettore.

i virus dei generi Respirovirus e Rubulavirus usano come recettore i residui di acido sialico delle glicoproteine della membrana cellulare e sono gli unici la cui proteina (HN) possiede attività sia emoagglutinante sia neuraminidasica.

I virus del genere Morbillivirus utilizzano come recettore la proteina di membrana CD46 e la loro proteina antirecettoriale (H) pur essendo provvista di attività emoagglutinante è sprovvista di attività neuraminidasica.

VIRUS PARAINFLUENZALE

• Si conoscono 4 diversi tipi antigeni, provocano infezioni limitate all'epitelio delle vie respiratorie, con un breve periodo di incubazione;
• la sintomatologia morbosa dipende dalla moltiplicazione virale a livello della zona di penetrazione nell'organismo (2-6gg).
• Negli adulti è interessata solo la mucosa naso-faringea, mentre nei bambini l'infezione può diffondere alla laringe, alla trachea, ai bronchi, agli alveoli.
• L'immunità conseguente all'infezione è modesta e le reinfezioni ad opera dello stesso tipo antigene sono frequenti.
• I virus parainfluenzali sono dotati di proprietà emoagglutinanti nei confronti di globuli rossi
• Crescono in colture di cellule umane
• La diagnosi: dipende dall'isolamento del virus in colture di cellule, dove la presenza di virus si dimostra mediante prove di emoadsorbimento che sono utilizzate anche x l'identificazione finale del virus.

VIRUS DELLA PAROTITE

• È un tipico paramyxovirus di cui si conosce 1 unico tipo antigene.
• È l'agente eziologico della parotite epidemica, una malattia dell'infanzia che si presenta con l'ingrossamento molto evidente delle ghiandole parotidi che conferiscono al malato un aspetto caratteristico.
• L'affezione è moderatamente febbrile e passa a guarigione spontaneamente; in alcuni casi nei maschi in età post-puberale è frequente la comparsa di orchite mono o bilaterale.
• L'infezione si contrae x contagio interumano, attraverso la saliva ed il periodo di incubazione è di circa 15 gg.
• La diagnosi clinica è assai facile e la ricerca del virus può avere significato solo nel chiarimento eziologico di eventuali complicanze (meningiti, pancreatici).

VIRUS DEL MORBILLO

• Si conosce un unico tipo antigene e l'ospite naturale è l'uomo.
• Cresce bene in vari tipi di colture di cellule di origine umana.
• L'infezione è caratterisitica dell'infanzia e si contrae x via inalatoria. Il periodo di incubazione è di 9-12 gg
• Inizialmente il virus si moltiplica nella mucosa respiratoria, dove diffonde ai linfonodi regionali e da qui x via linfatica nelle cellule del sistema reticolo-endoteliale dove si moltiplica inducendo la formazione di evidenti policariociti. Il virus si moltiplica anche nei macrofagi e nei linfociti. A distanza di 10-15 gg dall'infezione, qualche giorno dopo la comparsa dei primi sintomi (febbre, malessere) e in coincidenza con la comparsa in circolo degli anticorpi antivirali, compare il caratteristico esantema maculo-papuloso a patogenesi allergica.
• La malattia guarisce spontaneamente ma in una piccola % di casi può essere complicata da lesioni polmonari o dall'insorgenza di meningite.
• L'immunità conseguente all'infezione è molto duratura.
• La diagnosi clinica è facile e non richiede la conferma di accertamenti virologici.

VIRUS DEL RESPIRO SINCIZIALE (RS)

• È la + frequente causa di serie di infezioni delle basse vie respiratorie (bronchioliti, polmoniti) nella prima infanzia, che si presentano sottoforma di piccole manifestazioni epidemiche tutti gli inverni, con un'elevata mortalità.
• Si conosce 1 solo tipo antigene di virus RS.
• Cresce in molti tipi di colture cellulari provocando un effetto citopatico molto lento a comparire. È caratterizzato dalla formazione di estesi policariociti.
• La diagnosi si pone con la ricerca di antigeni virus-specifici direttamente nel materiale patologico mediante reazioni di immunofluorescenza indiretta o con l'isolamento del virus in colture di cellule.

METAPNEUMOVIRUS UMANO

Un nuovo paramyxovirus è stato isolato di recente (2001) da affezioni respiratorie (delle vie aeree superiori, pronchiliti, polmoniti) di bambini soprattutto nella prima infanzia.

METODI DI IMMUNIZZAZIONE

• Non esistono vaccini contro l'infezione da virus parainfluenzali o contro l'infezione da virus RS.
• Per l'infezione da virus RS, una buona efficacia terapeutica x ridurre la gravità della sintomatologia morbosa è ottenibile mendiate immunizzazione passiva con anticorpi neutralizzanti.
• Vaccino antimorbillosi -> allestito con virus vivi di potere patogeno attenuato, provenienti da colture di cellule embrionali di pollo; sono disponibili x la profilassi dell'infezione morbosa ed il loro impiego è raccomandato nella prima infanzia.
• Vaccini antiparotitici -> allestiti con virus attenuati sono disponibili anche x la profilassi dell'infezione da virus della parotite. Il vaccino viene somministrato in genere associato agli stipiti vaccinali attenutati di virus del morbillo e di virus della Rosolia (vaccino MMR).