Malattie immunitarie

MALATTIE IMMUNITARIE

• IMMUNITA' INNATA (CAP.2)

MALATTIA GRANULOMATOSA CRONICA

deficit congenito dell'enzima OSSIDASI FAGOCITICA che converte,nei lisosomi dei fagociti,l'ossigeno molecolare in anioni superossido e radicali liberi(intermedi reattivi dell'ossigeno o ROI)tossici per il microbo.In questa condizione morbosa i fagociti non sono in grado di distruggere i microbi e l'ospite tenta di contenere l'infezione chiamando a raccolta un numero sempre maggiore di macrofagi e linfociti con formazione di aggregati linfo-monocitari(granulomi) intorno ai microbi.

SHOCK SETTICO(o endotossico)

Complicanza spesso letale delle infezioni da batteri gram-negativi accompagnate da diffusione del microbo nel circolo generale(sepsi),caratterizzata da collasso cardiocircolatorio,coagulazione intravascolare disseminata ed alterazioni metaboliche.E' dovuta agli effetti dell'LPS batterico e da una quantità abnorme di citochine prodotte in risposta all'infezione,in particolare TFN,IL-1 e IL-12.

• RISPOSTE IMMUNITARIE UMORALI (CAP.7)

SINDROME IPER-IgM legata al cromosoma X(pag.151)

Malattia congenita provocata da mutazione a carico del gene di CD40L che causa l'impossibilità di effettuare lo scambio isotipico avviato dall'interazione tra Linf T-Helper e linf B.In questo senso la maggior parte degli anticorpi sierici appartiene alla classe IgM.Il paziente mostra infezioni ricorrenti da batteri piogeni e da microbi intracellulari.

• MECCANISMI EFFETTORI DELL'IMMUNITA' UMORALE(CAP.8)

DEFICIT CONGENITI DI COMPONENTI DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

DEFICIT DI C3: (pag.174)

Mutazioni congenite a carico del gene di C3 alterata attivazione della cascata complementare spiccata suscettibilità alle infezioni ed è spesso fatale nei primi mesi di vita.

DEFICIT DI C2 E C4

Mutazioni congenite a carico dei geni di C2 e C4 alterata attivazione della via classica del complemento maggiore incidenza di malattie da immunocomplessi a tipo lupus eritematoso sistemico(LES) perché la via classica svolge un ruolo importante nell'eliminazione dei complessi immuni dal circolo.

DEFICIT DEL COMPLESSO DI ATTACCO ALLA MEMBRANA(MAC)

Si traducono in un'aumentata suscettibilità a infezioni da Neisseria.

DEFICIT CONGENITI DELLA REGOLAZIONE DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

EDEMA ANGIONEUROTICO EREDITARIO(pag.175)

Deficit di inibitore della C1(C1 INH) con conseguente eccessiva attivazione del complemento con produzione di frammenti ad azione vasoattiva che provocano fuoriuscita di fluidi (edema)dai capillari a livello della laringe e di molti tessuti

EMOGLOBINURIA PAROSSISTICA NOTTURNA

Deficit di un enzima che permette la sintesi del ponte glicolipidico che ancora alla superficie cellulare molte molecole tra cui le proteine regolatrici del complemento DAF e MCP.Si verifica quindi un'attivazione incontrollata del complemento a livello degli eritrociti che vanno incontro a lisi intravasale.

• TOLLERANZA IMMUNOLOGICA E AUTOIMMUNITA'(CAP.9)

SINDROME LINFOPROLIFERATIVA AUTOIMMUNE(pag.192)

Mutazione a carico dei geni Fas e FasL responsabili dell'induzione di morte apoptotica nei linfociti T autoreattivi.Portano a sviluppo di malattie autoimmuni accompagnate da accumulo di linfociti.

• MALATTIE DA IPERSENSIBILITA'(CAP.11)

MALATTIE DA IPERSENSIBILITA' IMMEDIATA (REAZIONI ALLERGICHE)

Tutte reazioni prodotte dalla degranulazione massiva dei mastociti

RINITE ALLERGICA,CONGIUNTIVITE(RAFFREDDORE DA FIENO)

Aumento della secrezione mucosa;infiammazione delle prime vie respiratorie

ALLERGIE ALIMENTARI

Aumento della peristalsi dovuta a contrazione della muscolatura liscia intestinale

ASMA BRONCHIALE

Esaltata responsitività bronchiale con broncocostrizione;fenomeni infiammatori e danno tissutale causato dalla fase tardiva della reazione.

ANAFILASSI(provocata da farmaci,punture di insetti,alimenti)

Caduta della pressione sanguigna(shock)causata da dilatazione vascolare e perdita di fluidi dal letto capillare;ostruzione delle vie aeree da edema della laringe.

MALATTIE DA AUTOANTICORPI (TIPO II)

ANEMIA EMOLITICA AUTOIMMUNE

Anticorpi autoimmuni legano proteine di membrana degli eritrociti circolanti oposonizzandoli e stimolandone la fagocitosi da parte dei fagociti emolisi,anemia

PORPORA TROMBOCITOPENICA AUTOIMMUNE

Anticorpi autoimmuni legano proteine di membrana delle piastrine circolanti oposonizzandole e stimolandone la fagocitosi da parte dei fagociti emorragie

SINDROME DI GOODPASTURE

Anticorpi autoimmuni legano proteine della membrana basale dei glomeruli renali e degli alveoli polmonari causando infiammazioni mediate da complemento e da leucociti con recettori Fc nefrite,emorragie polmonari

FEBBRE REUMATICA ACUTA

Anticorpi prodotti in risposta ad infezioni streptococciche che cross-reagiscono con antigeni del miocardio causando infiammazione  e attivazione dei macrofagi miocardite,artrite

MIASTENIA GRAVE

Anticorpi contro il recettore dell'acetilcolina che ne inibiscono il legame con l'acetilcolina debolezza muscolare,paralisi

MORBO DI GRAVES

Anticorpi contro il recettore del TSH(ormone tireostimolante) che lo stimolano anche in assenza del relativo ormone ipertiroidismo

ANEMIA PERNICIOSA

Anticorpi contro il fattore intrinseco del Castle prodotto dalle cellule parietali gastriche che ne provocano la sua neutralizzazione con relativo diminuito assorbimento della vitamina B12 alterazioni dell'eritropoiesi,anemia

MALATTIE DA IMMUNO-COMPLESSI(TIPO III)

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Autoanticorpi antinucleo (contro il DNA) e autoanticorpi di diversa specificità non-antinucleo(contro piastrine,eritrociti,linfociti)e formazione di immunocomplessi nel circolo vascolare che evocano infiammazioni mediate dal complemento e da leucociti con recettori Fc nefrite,artrite,vasculite

POLIARTERITE NODOSA

Formazione di immunocomplessi tra anticorpi e antigene di superficie del virus dell'epatiteC che causano infiammazioni mediate dal complemento e da leucociti con recettori Fc vasculite

GLOMERULONEFRITE POST-STREPTOCOCCICA

Formazione di immunocomplessi tra anticorpi e antigene della parete cellulare degli streptococchi che causano infiammazioni mediate dal complemento e da leucociti con recettori Fc vasculite

ARTRITE REUMATOIDE

Risposta T autoimmune e autoanticorpi contro antigeni presenti nelle sinovie articolari con elevata produzione di citochine infiammatorie.

MALATTIE MEDIATE DA LINF T (TIPO IV)

DIABETE MELLITO INSULINO-DIPENDENTE(TIPO I)

Malattia caratterizzata da carenza di insulina derivata dalla distruzione delle cell.B delle isole del Langherans pancreatiche a seguito di una risposta T autoimmune contro antigeni di tali cellule.

ARTRITE REUMATOIDE

Risposta T autoimmune e autoanticorpi contro antigeni presenti nelle sinovie articolari con elevata produzione di citochine infiammatorie.

DERMATITE ALLERGICA DA CONTATTO

Ipersensibilità dei linfociti T verso antigeni ambientali processati da macrofagi cutanei(cell.del langherans)

• MALATTIE DEL SANGUE

MALATTIA EMOLITICA NEONATALE

Durante la gravidanza una minima quantità di sangue fetale entra a contatto con la circolazione materna,ma ciò non determina formazione di anticorpi nella madre.Gli anticorpi IgG del circolo materno vengono trasportati attraverso la placenta nel circolo fetale proteggendo il neonato dalle infezioni.

• Se la madre produce IgG(che sono le uniche che possono attraversare la placenta) contro antigeni dei gruppi sanguigni A o B queste possono causare emolisi degli eritrociti fetali. Di solito la madre che produce questo tipo di anticorpi è di gr.0,ma nella placenta sono presenti antigeni solubili A e B che legano e neutralizzano gli anticorpi anti-A e anti-B.
• Durante il parto,con il distacco della placenta,l'emorragia dal cordone ombelicale nel circolo materno può evocare una reazione immunitaria da parte della madre con produzione di anticorpi contro gli alloantigeni eritrocitari del feto.Ciò avviene principalmente quando gli eritrociti del feto sono Rh+ mentre quelli materni sono Rh- e quindi le due circolazioni risultano incompatibili.

gli anticorpi materni causano emolisi delle cellule eritrocitarie del feto e quindi anemia e ittero nelle prima 24 ore.