L'assunzione di droghe in gravidanza

L'assunzione di droghe in gravidanza       

1 Teratogenesi

La teratogenesi corrisponde ad un'alterazione dello sviluppo morfologico o funzionale di uno o più organi o sistemi conseguente ad un'esposizione ambientale avvenuta in epoca prenatale: è in realtà il risultato di un'interazione tra fattori ambientali e predisposizione genetica in cui i geni coinvolti sono probabilmente multipli.

Le conseguenze della tossicità delle sostanze di abuso sono diverse in funzione della specificità di azione della sostanza, della posologia e dell'eventuale interazione tra le varie  sostanze contemporaneamente assunte. Il danno provocato dalle droghe in gravidanza dipende inoltre dal periodo critico di esposizione del prodotto del concepimento ad esse (vedi Tab. 3.2).

Le sostanze tossiche possono inoltre interferire con i complicati meccanismi del travaglio e del parto e provocare allungamenti, ritardi o vere distocie con gravi conseguenze sul nascituro, soprattutto di natura neurologica.

Dai dati della letteratura clinica si ricava che l'esposizione prenatale a sostanze di abuso non è correlata solo con alterazioni strutturali e somatiche, nella maggior parte evidenti alla nascita o poco dopo, ma si estende anche a disturbi funzionali e anomalie comportamentali che possono manifestarsi anche ad anni di distanza dalla nascita.

La neuroteratogenesi viene definita come un danno morfologico e funzionale del Sistema Nervoso Centrale che deriva dall'esposizione ad agenti chimici, biologici o fisici

La teratologia comportamentale è quel settore che studia gli effetti dell'esposizione a potenziali agenti tossici sullo sviluppo del comportamento

La maggior parte degli organi si sviluppa entro l'undicesima settimana di gestazione, cioè durante il periodo embrionale: fa eccezione il sistema nervoso centrale che ha un'organogenesi che si protrae dal concepimento ai primi anni di vita post-natale: questo lo rende particolarmente suscettibile all'effetto delle sostanze neurotossiche.

Inoltre mentre nell'adulto, dove il sistema nervoso centrale è protetto dalla presenza di una barriera fisica (la scatola cranica) e chimica (la barriera ematoencefalica), gli insulti neurotossici colpiscono prevalentemente il sistema nervoso periferico, nel feto e nel neonato, dove il sistema nervoso centrale è molto vulnerabile, la neurotossicità si esplica principalmente a livello centrale.

2 Passaggio della barriera ematoplacentare

In passato si riteneva che non fosse possibile il passaggio transplacentare delle sostanze assunte dalla madre in gravidanza e pertanto il prodotto del concepimento veniva erroneamente considerato protetto; in realtà quasi tutte le sostanze sono in grado di attraversare la placenta e, a meno che non vengano alterate o metabolizzate durante tale passaggio, raggiungono il compartimento fetale.

Il passaggio della barriera ematoplacentare da parte delle varie sostanze d'abuso avviene attraverso  gli stessi meccanismi di trasporto implicati nell'assicurare al compartimento embriofetale i vari nutrienti e quindi in funzione delle caratteristiche fisico-chimiche, così come avviene per glucosio, amminoacidi e lipidi. Visto che la superficie di scambio a livello placentare è rappresentata da una membrana lipidica, le molecole liposolubili, di basso peso molecolare (fino a 600 Dalton) e non ionizzate riescono a raggiungere il versante fetale più rapidamente rispetto alle molecole idrosolubili, di alto peso molecolare e ionizzate

Esistono diverse variabili che condizionano la capacità di trasporto delle sostanze stupefacenti a livello placentare:

concentrazione plasmatica della sostanza

via di assunzione della sostanza: la via parenterale e inalatoria consentono a una maggiore quantità di sostanza di raggiungere il feto rispetto alla via orale e sottocutanea in quanto viene evitata la tappa metabolica epatica;

equilibrio acido-base materno: influenza il grado di ionizzazione della droga presente nel sangue per cui uno stato di acidosi aumenta la concentrazione della quota libera di sostanza nel sangue materno e quindi anche nel compartimento fetale;

legame con le proteine plasmatiche: influenza la quantità di droga libera disciolta nel plasma in grado di attraversare il filtro placentare liberamente

periodo della gravidanza: in genere vi è una riduzione della concentrazione plasmatica materna della droga nell'ultimo periodo di gravidanza per l'aumento del volume ematico e l'aumentata clearance totale secondaria all'incremento della perfusione renale materna;

caratteristiche della placenta: flusso di sangue agli spazi intervillosi e ai capillari fetali, estensione della superficie di scambio, proprietà delle membrane interposte tra capillari fetali e sangue materno, espressione di proteine di trasporto, metabolismo della sostanza durante il passaggio.

3 Distribuzione nel compartimento fetale

Gli effetti sul feto delle sostanze assunte dalla madre in gravidanza non dipendono solo dalla quantità di sostanza che raggiunge il feto, ma anche dalla sua distribuzione nella circolazione embriofetale e negli organi bersaglio. Di conseguenza gli effetti della tossicodipendenza materna sul prodotto del concepimento dipendono anche da alcune caratteristiche fetali (vedi Tab. 3.3).

4 Conseguenze dell'abuso di sostanze in gravidanza

Gli effetti tossici sul feto della sostanze di abuso sono dovuti a due meccanismi principali, indiretto e diretto.

Alterazione dell'omeostasi materna  e creazione di un ambiente sfavorevole per lo sviluppo fetale.

Passaggio della barriera ematoplacentare e accumulo nei tessuti fetali con conseguente tossicità diretta sul prodotto del concepimento.