SISTEMA INTERFERON

Lo strumento + importante x il controllo intracellulare della replicazione virale è rappresentato dall'attivazione del sistema dell'interferon. Questo fa parte dei meccanismi difensivi naturali dell'ospite contro l'ingresso e la permanenza nell'organismo di agenti estranei (virus, batteri, cellule eterologhe).

L'interferon è costituito da una famiglia di molecole che possono essere divise in 3 specie:     

• interferon alfa -> prodotto da linfociti B, cellule dendritiche circolanti e monociti, stimolati da cellule estranee infette da virus, tumorali o batteriche;
• interferon beta ->è prodotto da cellule fibro-epiteliali stimolate da acidi nucleici estranei
• interferon gamma -> prodotto dai linfociti T stimolati da antigeni, mitogeni, agenti ossidanti

sono proteine cellulari che vengono indotte da vari stimoli, ex l'infezione virale;

nn possiedono attività antivirale diretta, ma sono capaci di indurre nelle cellule con cui vengono a contatto uno stato di resistenza antivirale legato alla produzione di altre proteine effettrici;

la loro azione nn è specifica x il virus inducente, ma sono capaci di inibire la replicazione di qualunque altro virus;

mentre sono dotati di specificità di specie essendo capaci di agire solo su cellule della stessa specie animale.

La loro persistenza nell'organismo è limitata (da poche ore  a pochi giorni)

MECCANISMO D'AZIONE

Nelle cellule lo stato antivirale si stabilisce in seguito all'interazione dell'interferon con specifici recettori situati sulla membrana citoplasmatica.

Gli IFN-α e gli IFN-β: si legano allo stesso recettore; x la loro attivazione è sufficiente un solo

minuto di contatto con il recettore x attivare il processo di induzione

che si completa con la produzione di mRNA x le proteine effettrici.

L'IFN-γ : ha un recettore differente. L'attivazione è molto + lenta e richiede ore.

Una volta attivato lo stato di resistenza si mantiene x oltre 24 ore anche

dopo l'allontanamento dell'IFN dal sistema.

La maggior parte dei virus penetrano nell'organismo per via mucosa:

il 1° tipo di interferon prodotto è IFN-β, indotto dagli acidi nucleici virali nelle cellule epiteliali e fibroblastiche. Questo tipo di interferon diffonde scarsamente dalla sede di produzione e può raggiungere nel tessuto alte concentrazioni;

diffondendo dalla sede di primo impianto, il virus può raggiungere il circolo attraverso i linfatici ove viene a contatto con le cellule linfoidi, nelle quali induce la produzione di IFN-α che a differenza dell' IFN-β è molto diffusibile e raggiunge facilmente organi distanti, conferendo loro uno stato di resistenza verso l'espandersi dell'infezione.

Con il procedere dell'infezione, cominciano a svilupparsi i meccanismi immunitari specifici e gli antigeni virali possono reagire con i linfociti T sensibilizzati inducendovi la produzione di IFN-γ e di altre linfochine.

azione sui linfociti B -> si osserva depressione quando l'IFN è presente prima della differenziazione dei linfociti B a plasmacellule; mentre il potenziamento si verifica quando l'IFN agisce su plasmacellule secernenti anticorpi.

Azione sui linfociti T -> dipendono anch'esse dalla dose di IFN e dal tempo in cui esso agisce. La sensibilizzazione a determinanti antigeni viene inibita dell' IFN alfa/beta quando questo venga somministrato prima dell'antigene, mentre viene potenziata quando l' IFN e antigene vengono inoculati contemporaneamente.

Azione sulla espressione di molecole di superficie-> si ha potenziamento della espressione degli antigeni di istocompatibilità di classe I (esercitato da tutti i tipi di IFN) e di classe II (prevalentemente da parte dell' IFN-gamma). Un aumento di espressione del recettore Fc su linfociti e macrofagi è in grado di incrementare l'attività citotossica nelle reazioni di citotossicità mediata da anticorpi (ADCC).

Azione sui macrofagi-> tutte e 3 le attività dei macrofagi: fagocitosi, citocidia, produzione di monochine vengono potenziate in presenza di IFN

Azione sulle cellule NK-> anche la loro attività è fortemente potenziata dall' IFN

Azione sulla proliferazione cellulare-> sono capaci di ridurre la proliferazione cellulare anche in assenza di apprezzabili effetti tossici. Una proteina indotta da IFN è capace di arrestare la crescita di colture di cellule tumorali inserendosi sulla loro membrana e impedendo l'interazione con fattori di crescita.

Azione sulla differenziazione cellulare-> in presenza di IFN si verifica una diminuzione della sintesi di alcune proteine ed un aumento della sintesi di altre.

Applicazioni terapeutiche: l'IFN-alfa è considerato un farmaco di scelta nelle epatiti croniche B,C e D ed è risultato attivo nelle infezioni genitali da Papillomavirus.