Molte malattie genetiche
vengono ereditate come caratteri autosomici recessivi
Centinaia di quadri patologici sono legati a difetti enzimatici e sono
dovuti a mutazioni genetiche. Queste patologie sono dette ERRORI CONGENITI DEL
METABOLISMO.
PKU: dovuta ad una carenza
enzimatica
La FENILCHETONURIA (PKU), più comune nelle persone con origini
nell'Europa occidentale, è una malattia autosomica recessiva. I soggetti
omozigoti recessivi sono carenti di un enzima che trasforma un amminoacido, la
fenilalanina, in un altro amminoacido, la tirosina. Questi individui
trasformano la fenilalanina in prodotti tossici, che si accumulano e
danneggiano il sistema nervoso centrale. Il risultato è un grave ritardo
mentale: un neonato omozigote per la PKU è di solito sano alla nascita perché
la madre produce abbastanza enzima per prevenire l'accumulo di fenelalanina,
prima della nascita. Ma durante l'infanzia, i prodotti tossici causano danni
irreversibili al sistema nervoso centrale. Verso gli anni '50 si vide che, se i
bambini con PKU venivano identificati e trattati subito con una dieta speciale
povera di fenilalania, i sintomi potevano essere ridotti. Sono stati messi a
punto test per la PKU ed è largamente diffuso lo screening dei neonati con un
semplice test che viene effettuato su più dell'80% di essi. Questo programma di
screening e un trattamento efficace hanno consentito di salvare migliaia di
bambini da gravi ritardi mentali. Durante l'adolescenza, la maggior parte dei
bambini non si attiene rigorosamente alla dieta e, sebbene essi accumulino
fenilalanina, il periodo "sensibile" è già passato. Si presenta però un altro
problema: se una femmina omozigote, che si è salvata dal ritardo mentale,
rimane incinta, gli alti livelli di fenilalanina nel suo sangue possono danneggiare
il cervello del feto anche se esso è eterozigote per la PKU; perciò essa dovrà
riprendere la dieta, anche prima di rimanere incinta. Tutto ciò di solito
riesce a prevenire la PKU materna.
Anemia Falciforme
Viene ereditata come carattere autosomico a dominanza incompleta. La
malattia è più frequente nelle persone di origine africana. I globuli rossi di
una persona affetta da anemia falciforme hanno la forma a falce, o a mezza
luna, mentre le cellule normali sono dei dischi biconcavi. Le cellule falciformi
contengono emoglobina anormale, che possiede nella catena β l'amminoacido
valina al posto dell'acido glutamico in posizione 6. questa sostituzione rende
l'emoglobina meno solubile e tende a formare strutture pseudocristalline
responsabili del cambiamento di forma del globulo rosso. La forma a falce fa
rallentare il flusso sanguigno e causa delle ostruzioni nei piccoli capillari,
con conseguente danno tissutale (per mancanza di ossigeno e di sostanze
nutritive) e crisi dolorose; queste cellule hanno vita molto breve. Gli
individui affetti conducono una vita breve e penosa; per ora le terapie a
disposizione comprendono rimedi contro il dolore, trasfusioni, mentre il
trapianto di midollo osseo è un promettente trattamento. La ragione per cui
l'allele (s) si trova con più alta frequenza in alcune zone dell'Africa è questa:
gli individui che sono eterozigoti (Ss) e portano gli alleli sia per
l'emoglobina normale sia quella anormale, sono più resistenti al Falciparum della Malaria che provoca una
grave forma di malaria, spesso mortale. Le aree dell'Africa dove c'è la malaria
da falciparum corrispondono bene con le aree in cui la frequenza dell'allele
per l'anemia falciforme è più comune nella popolazione umana. In questo modo
gli individui che possiedono una copia di un allele mutato per l'anemia
falciforme hanno un vantaggio selettivo sugli individui omozigoti, sia SS che
ss. Questo fenomeno è conosciuto come vantaggio
degli eterozigoti.
Fibrosi Cistica
E' la più comune malattia autosomica recessiva fra i bambini di razza
bianca. L'effetto più grave di questa malattia è a carico dell'apparato
respiratorio, che produce muco molto viscoso. Le ciglia bronchiali non possono
facilmente rimuovere il muco che diventa una colonia di batteri nocivi, essi
attaccano i tessuti vicini causando polmoniti ricorrenti e altre complicazioni.
Il muco si trova anche in altre parti del corpo dove provoca problemi digestivi
ecc.. Il gene della fibrosi cistica è stato clonato e pare che codifichi una
proteina che controlla il trasporto degli ioni cloro attraverso le membrane
cellulari. La proteina mutata è responsabile di un muco molto denso; anche se
vi sono diversi gradi di gravità dei sintomi, la malattia è sempre molto grave.
Per controllare le infezioni batteriche si usano antibiotici ed ogni giorno è
necessaria la fisioterapia per ripulire le vie respiratorie dal muco; anche il
trattamento con un enzima, in grado di digerire il muco è un valido aiuto. Con
questi trattamenti circa il 50% dei malati vive fino a 20 anni circa.
[ Picolo appunti ]
