Malattia di Tay - Sachs
E' una malattia autosomica recessiva del sistema nervoso centrale, che
causa cecità e un grave ritardo mentale. I sintomi compaiono nel primo anno di
vita e si concludono con la morte che giunge intorno ai 5 anni. A causa della
mancanza di un enzima, un lipide che si trova nelle membrane delle cellule non
viene demolito e si accumula nei lisosomi. Al momento non esistono trattamenti
risolutivi; solo uno offre una certa speranza ed è quello secondo il quale si
assume in modo orale un inibitore che riduce la sintesi del lipide accumulato
nei lisosomi. L'allele anomalo è particolarmente frequente negli Stati Uniti
fra gli ebrei Ashkenaziti (che provengono dall'Europa orientale); invece gli
ebrei Sefarditi (che provengono dalle regioni mediterranee) hanno una
bassissima frequenza dell'allele. Durante il medioevo gli ebrei dell'Europa
orientale subirono grosse persecuzioni; erano costretti nei ghetti con una
popolazione sempre in diminuzione. Un'alta frequenza dell'allele per la
malattia di Tay - Sachs in una piccola popolazione superstite, isolata, dove i
matrimoni avvenivano all'interno del gruppo, potrebbe spiegare lattuale alta
frequenza di questo allele fra gli ebrei Ashkenaziti.
Malattie ereditate come
caratteri autosomici dominanti
MALATTIA DI HUNTINGTON: è determinata da un raro allele autosomico
dominante che colpisce il sistema nervoso; essa provoca un grave deterioramento
fisico e mentale e infine la morte. Non è stato trovata una terapia efficace e
ogni figlio di un genitore colpito ha il 50% di probabilità di esserne anche
lui affetto; la malattia si presenta tardi (dai 35 ai 50 anni), cosicché un
soggetto può avere dei figli prima di accorgersi della presenza dell'allele
mutato. Una famiglia estremamente numerosa con un'alte incidenza della malattia
di Huntington fu trovata in Venezuela e ne è stato ricavato un dettagliato
albero genealogico ed un'analisi del DNA. Ciò ha reso possibile il riscontro di
un DNA MARKER per la malattia di Huntington; esso non è il DNA del gene interessato,
ma un frammento di DNA che nel cromosoma è associato con l'allele mutato con il
quale viene ereditato. Il gene è stato clonato nel 1993; la mutazione è una
tripletta di nucleotidi (CAG) ripetuta molte volte; l'allele normale ha CAG
ripetute da 6 a 36 volte, mentre l'allele anomalo ha CAG ripetute da 40 a 100
volte. La tripletta CAG codifica per
l'amminoacido glutamina , dunque avremo un lungo filamento di glutamina.
Alcune malattie genetiche sono
ereditate come caratteri recessivi legati al cromosoma X
EMOFILIA A: citata come malattia delle case regnanti a causa della sua
incidenza fra i discendenti della regina Vittoria, è caratterizzata dalla
mancanza di un fattore della coagulazione del sangue, il fattore VIII; provoca
emorragia all'interno della testa, nelle articolazioni e in alter aree anche
causata da una piccola ferita. Poiché la modalità di trasmissione è di tipo
recessivo legato all'X, le persone affette sono quasi esclusivamente maschi,
ereditando l'allele anomalo sul cromosoma X dalla madre portatrice eterozigote.
Incrociando una donna portatrice ed un uomo sano: XEX + XY
Possibilità:
XEX:
femmina portatrice
XEY:
maschio malato
XX:
femmina sana
XY:
maschio sano
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Oggi la terapia consiste in trasfusioni sanguigne e somministrazioni di
fattori VIII. Questi trattamenti sono costosi e in più, poiché molto de sangue
si ottiene da donatori pagati, molte preparazioni di fattori VIII sono state
contaminate, negli anni '80, da HIV-1, il virus che causa l'AIDS. Una malattia
simile all'emofilia, per quanto riguarda la trasmissione, è il daltonismo, ma sicuramente meno
pericolosa della prima.
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