Antibiotici: Farmaci antibatterici prodotti da microrganismi

Chemioterapici: Farmaci antibatterici prodotti per sintesi

A seconda del tipo di attivitą Antibatterica si dividono in:

Farmaci ad attivitą Batteriostatica : Arrestano la moltiplicazione batterica

(tetracicline, cloramfenicolo, macrolidi..)

Farmaci ad attivitą Battericida:

Uccidono i batteri

(Penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, rifampicine, chinoloni.)

MECCANISMO D'AZIONE

FARMACI ANTIBATTERICI

I farmaci antibatterici in genere agiscono inibendo una via metabolica essenziale per il batterio:

Inibizione della Sintesi delle Proteine

Inibizione della Sintesi Parete Batterica

Modificazione Permeabilitą Membrana

Inibizione della Sintesi di Acidi Nucleici

Inibizione della Sintesi delle Proteine

Agiscono sui Ribosomi

q      Subunitą 30S

Aminoglicosidi

q      Battericidi

q      Inibiscono enterobatteri

Es: Streptomicina, Gentamicina, Tobramicina

q      Subunitą 50S

Cloramfenicolo

q      Spettro antibatterico molto ampio:

Gram+, Gram-, batteri anaerobi, rickettsie,

micoplasmi

Macrolidi

q      Batteriostatici

q      Entrambe le Subunitą

Tetracicline

q      Batteriostatici

q      Ampio spettro

q      Si usano per Clamidia, Rickettsia, Micoplasmi

Inibizione della Sintesi della Parete Batterica (Peptidoglicano)

β-Lattamici

2 gruppi: 1) Penicilline 2) Cefalosporine

q      Azione battericida

q      Possono indurre formazione di enzimi inattivanti l'antibiotico

Penicilline

Attive su:

q      Cocchi e bacilli Gram-positivi

q      Alcuni cocchi Gram-negativi (Neisserie)

q      Spirochete

Inattive su :

q      Maggior parte Gram-negativi

q      Batteri privi di parete cellulare (Micoplasmi)

Cefalosporine

q      Spettro azione esteso ai Gram +

q      Pił resistenti a β - Lattamasi

Glicopeptidici:

Vancomicina

q      Spettro di azione selettivo (Gram +)

q      Attivitą battericida

Bacitracina

Modificazione Permeabilitą Membrana Plasmatica

q      Attive verso Gram -

q      Tossiche, uso topico

Es: Polimixine

Inibizione della Sintesi di Acidi Nucleici

Inibizione della Sintesi di DNA

Novobiocina

q      Battericidi

Inibizione della Sintesi di RNA

Rifamicine

q      Battericidi

Attive su:

q      Gram + e Gram -

q      Micobatterio Tubercolare

Es: Rifampicina

CHEMIOTERAPICI

SULFAMIDICI

Batteriostatico

Blocco della sintesi dei Folati

ISONIAZIDE

Usato x micobatteri

NITROFURANI

Ampio spettro

CHINOLONI

Battericidi

Inibizione sintesi Acidi Nucleici

RESISTENZA a Farmaci Antibatterici

Un batterio č resistente a un farmaco quando si moltiplica in presenza di concentrazioni del farmaco normalmente raggiungibili in terapia

DUE tipi di Resistenza:

Resistenza Naturale o Intrinseca

Resistenza Acquisita: 

A.    Resistenza Cromosomica

B.    Resistenza mediata da Plasmidi

A.    Resistenza Cromosomica

q      Mutazione Spontanea seguita da selezione ceppi resistenti

B.    Resistenza mediata da Plasmidi

q      Acquisizione di elementi genetici trasferibili contenenti geni che conferiscono AntibioticoResistenza (Plasmide: Fattore R)

q      Plasmidi trasferiti con Coniugazione, meno di frequente con Trasduzione o Trasformazione

MECCANISMI DI RESISTENZA

Produzione Enzimi inattivanti antibiotico

Diminuita penetrazione dell'antibiotico

nella cellula batterica

Alterazione bersaglio dell'antibiotico

Esempi di Batteri Resistenti

q      Stafilococco Meticillino-resistente:MRSA

q      Enterococco Vancomicino-resistente

q      Micobatteri tubercolari multiresistenti

q      Pneumococco resistente a Penicillina